Зарегистрирован: 07 ноя, 2008, 14:29 Сообщения: 2766 Откуда: Севастополь
|
lanist писал(а): Автор статьи -молекулярный биолог Алëна Макарова, создатель системы чатов в ТГ, посвященных COVID-19, мерам борьбы с пандемией и вакцинации. Также Алëна является администратором волонтëрского проекта V1/V2 в Телеграмм, собирающем народные отчеты о вакцинации, нежелательных явлениях, уровне антител, заболеваниях привитых и др, статистически обрабатывающем эти отчеты и публикующем наглядную инфографику. Мифы о вакцинацииАлeна Макарова писал(а): Миф 1. "Вакцины содержат опасные и токсичные компоненты". В составе Спутник V – «простудные» аденовирусы, они не могут размножаться и вызвать инфекцию, но могут вызвать реакцию организма, похожую на «простуду». Мы болели аденовирусной ОРВИ много раз в жизни. В составе вакцины Ковивак убитый коронавирус, от него нельзя заразиться. Подробнее о том, как работают вакцины можно прочитать в статье Такие разные вакцины https://habr.com/ru/post/569472/Ни в одной из российских вакцин от covid-2019 нет соединений ртути, антибиотиков, фенола и других токсичных веществ или консервантов. Есть только нетоксичные стабилизирующие добавки (соли, буферные вещества). Например, Трис - полностью безопасное буферное вещество, которое добавляют в препараты для поддержания нужного уровня рН. Это вещество, например, часто используют в высоких концентрациях для лечения метаболического ацидоза вместо бикарбоната натрия (соды) [2, 3]. В составе вакцин Ковивак и ЭпиВакКорона есть широко используемый адъювант гидроксид алюминия (в микродозах 0.3-0.5 мг). Это нетоксичное нерастворимое в воде соединение, которое входит в состав зубной пасты, продуктов питания и популярных средств от изжоги. В день человек в среднем получает 7-9 мг алюминия [4]. В составе Спутник V адъювантов нет. Ни в одной вакцине от covid-2019 нет куриного белка (почему-то иногда дают медотводы от Спутника V из-за аллергии на куриный белок). Ни одну вакцину от covid-2019 не выращивают на куриных эмбрионах. В состав вакцин НЕ входят клеточный культуры (ни эмбриональные, ни опухолевые). Действительно, вакцины Спутник V и Ковивак выращивают в культурах клеток млекопитающих HEK293 (линия клеток получена несколько десятилетий назад из тканей эмбриона человека) и Vero (эпителиальные клетки почки обезьяны), однако, вакцины проходят многостадийную очистку, которая полностью исключает попадание таких клеток в вакцины. Например, Спутник V очищается с помощью 4 стадий: двух аффинных хроматографий и двух ультрафильтраций. [5] Линии клеток Vero и HEK293 давно и широко используются в биотехнологии и одобрены FDA для производства многих препаратов. Среды для выращивания клеток Vero, HEK293 и бактериальных клеток также не содержат куриного белка, но содержат аминокислоты и витамины. ВНИМАНИЕ: в состав всех российских вакцин входит гидроксид водорода. Алeна Макарова писал(а): Миф 3. "От вакцин можно заразиться covid-2019". У 14% россиян есть опасения, что "вакцина содержит ослабленный вирус, а вдруг его недостаточно ослабили и я заражусь". Нет, от вакцины нельзя заразиться covid-2019. Нет, от вакцины ПЦР тест на коронавирус ("мазок") не может быть положительным. От вакцины Спутник V нельзя заразиться, потому что в ней нет коронавируса, это вакцина нового поколения, которая содержит "аденовирусный вектор" - средство доставки информации (генетического кода) о производстве белка "шипа" (спайк-белка) коронавируса в клетки человека. На этом белке “шипе” иммунитет и учится узнавать и бороться с коронавирусом. Вектор представляет собой "простудный" аденовирус, который лишен способности размножаться в клетках человека, потому что в нем удалены гены Е1/E3. Такой аденовирус не может вызвать заболевание, но может вызвать симптомы «простуды» в первые сутки (температуру, озноб, боли в мышцах). От вакцины КовиВак нельзя заразиться, потому что она содержит полностью убитый обезвреженный коронавирус. Ин им. Чумакова разрабатывает и производит такие вакцины с середины ХХ века, а также экспортирует их по линии ВОЗ. Поверьте, ученые отлично умеют инактивировать вирусы. Инактивация проводится бетапропиолактоном. Прочитать о том, как работают вакцины можно в статье "Такие разные вакцины" https://habr.com/ru/post/569472/Прочитать о том, почему все-таки можно заразиться после вакцинации (но не от самой вакцины) можно в статье "В поисках защитного титра антител" https://habr.com/ru/post/569722/Алeна Макарова писал(а): Миф 5. "Аденовирусы из вакцин могут встроиться в ДНК" Мне кажется, что это самый популярный миф о вакцинации в России! Аденовирусы - это распространенные возбудители ОРВИ. Каждый из нас болел аденовирусной «простудой» много раз в жизни, никто никогда не боялся, что после очередных «соплей» изменится ДНК. Аденовирусы, как правило, не встраиваются в геном человека. Более того, в Спутнике V вирусы еще и лишены способности к размножению, потому что в их геноме удалены области Е3 и E1, ответственные за репликацию. Эти "оскопленные" аденовирусы даже НЕ смогут вызвать настоящую инфекцию.
Откуда пошел этот фейк? Возможны несколько вариантов.
1) Аденовирусы перепутали с ретровирусами.
В геном могут хорошо встраиваться другие вирусы - РНК-содержащие ретровирусы, к которым не относятся аденовирусы и не относятся коронавирусы. Пример такого ретровируса – ВИЧ (но этот вирус размножается в неделящихся клетках). Эти вирусы предпочитают не убивать клетки, а долго существовать в них, вызывая хронические инфекции. Для встраивания в геном такие вирусы кодируют специальные ферменты обратную транскриптазу и интегразу. Наоборот, вирусы острых респираторных заболеваний (в том числе аденовирусы) предпочитают быстро размножиться, убив клетку, у них нет специальных ферментов для встраивания в геном.
2) Аденовирусы перепутали с аденоассоциированными вирусами.
Эти вирусы не относятся к ретровирусам, но, действительно, могут редко встраиваться в геном и немного повышать частоту рака, обладая слабыми мутагенными свойствами. Но аденовирусы и аденоассоциированные вирусы – это совершенно разные вирусы с разными свойствами!
3) Прочитали работу по встраиванию в геном коронавируса и ничего не поняли.
Коронавирусы тоже не умеют встраиваться в геном. Но ученые очень любопытны, им захотелось узнать, может ли теоретически встроиться в геном SARS-CoV-2? В декабре 2020 года вышел препринт, в котром в пробирке на культуре клеток было показано, что при добавлении фермента обратной транскриптазы (ВИЧ и фермента ретротранспозонов LINE-1) очень редко может происходить встраивание в геном отдельных участков генома SARS-CoV-2 [12]. Обратная транскриптаза почти неактивна в клетках человека. Можно предположить, что у пациентов с активной ВИЧ инфекцией при инфицировании SARS-CoV-2 (или другим вирусом) это может происходить, если два вируса одновременно заразят одну клетку. Однако ВИЧ и SARS-CoV-2 заражают разные клетки, поэтому данная работа мало имеет общего с реальностью и тем, что происходит в организме. Препринт подвергся критике других ученых.
Важно отметить, что наш геном гораздо изменчивее, чем многие думают. Например, в норме в клетках млекопитающих происходят переносы кусочков нашей собственной ДНК из одного участка в другой. У человека в геноме закодировано много генетических мобильных элементов и древних эндогенных ретровирусов. По некоторым оценкам, эндогенные ретровирусы могут составлять от 7 до 9% генома позвоночных (получили от предков). Многие из мобильных элементов и ретровирусов могут перемещаться по геному. Чаще всего такой генетический материал оказывается «мусорным» и не приносит ни пользы, ни вреда. А встраивание чаще всего происходит в участки ДНК, которые ничего не кодируют. Подробнее об эндогенных ретровирусах и мобильных элементах можно прочитать в этой научно-популярной статье [13].
Полностью исключить события встраивания в геном кусочка любого вируса ОРВИ с помощью рекомбинации, все-таки нельзя, но частота таких событий крайне мала. Исследования показали, что в случае, если в клетку печени мышки попадает аденовирусный вектор, его кусочек его ДНК может встроиться в ДНК человека с частотой 0,00007–0,0000004%. Для сравнения - вероятность того, что на голову человеку упадет метеорит, равняется 0,000001% [14].
Людям, которые боятся современных вакцин, хочется сказать, что не нужно бояться гипотетических невероятных событий, потому что реальная опасность рядом с нами и мы игнорируем ее. Каждый день в клетке млекопитающих образуются десятки тысяч повреждений ДНК. Например, СПОНТАННОЕ образование апуриновых-апиримидиновых сайтов (потеря азотистого основания ДНК) происходит в каждой клетке 10000-40000 раз. А если добавить повреждения ДНК и мутации, индуцированные курением, попаданием канцерогенов с жареной и копченой пищей, образованием пиримидиновых димеров после загара на солнышке… Если вы боитесь повредить свою ДНК, лучше бросайте курить и используйте солнцезащитный крем.
Этот миф сообщил даже один уважаемый профессор-терапевт на круглом столе одной уважаемой актрисы. При всем большом уважении к этим людям, в молекулярной биологии они не очень хорошо разобрались. Есть альтернативные ссылки на разбор этого мифа [15-17] и простое видео от вирусолога Маргариты Романенко, которая работает с аденовирусами [18]. Алeна Макарова писал(а): Миф 8. "Вакцинация Спутником V помешает терапии рака". Вакцинация совершенно точно не помешает лечению рака традиционными методами химио- и лучевой терапии, иммунотерапии. В мире также разрабатываются векторные платформы на основе самых разных вирусов, в том числе аденовирусов. Однако, такие препараты в настоящее время в России не зарегистрированы. Напряженный иммунитет к аденовирусам после вакцинации длится два месяца и не должен помешать терапии рака аденовирусом через несколько лет. Об этом говорит и успешный опыт повторной вакцинации Спутником (длительности иммунитета и ревакцинации будет посвящена отдельная статья). Кроме того, можно выбрать терапию на основе другого вируса. Алeна Макарова писал(а): Миф 9. "Вакцинация вызывает антитело-зависимое усиление инфекции (АЗУИ)" Возможные риски АЗУИ (antibody-dependent enhancement of disease, ADE) после болезни covid-2019 и после вакцинации вызывали опасения ученых в начале 2020 года. К счастью, эти опасения не нашли подтверждения. Рассмотрим теорию и практику.
1. Теория. АЗУИ – это риск более тяжелого течения инфекции у переболевшего (или вакцинированного) человека после повторной встречи с инфекцией. Основной механизм АЗУИ – образование «несовершенных» антител, которые связывают вирус, но не могут его нейтрализовать. В результате сохраняет способность проникать и инфицировать клетки. Некоторые фагоцитирующие клетки (моноциты, макрофаги, дендритные клетки) содержат рецептор Fc gamma IIa, который будет связываться с антителами и это поможет вирусу быстрее в них проникнуть. Этот классический путь АЗУИ у вакцинированных описан для вируса Денге (существует 4 серотипа вируса и антитела к одному серотипу не нейтрализуют другие серотипы). «Несовершенные» низкоаффинные антитела могут образоваться на эпитоп белка, который мутировал или участок белка, который изменил конформацию, или статус гликозилирования. Однако, было показано, что SARS-CoV-2 хотя и может проникать в макрофаги, но не размножается в них, поэтому классический путь АЗУИ при covid-2019 практически исключен. Важно отметить также, что доля антител, которые теоретически могут вызывать АЗУИ всегда будет ниже доли защитных антител. Существует и другой неклассический путь АЗУИ – образование иммунных комплексов и стимуляция воспаления. Например, он описан для респираторно-синцитиального вируса. Этот путь для covid-2019 полностью исключить нельзя теоретически, однако, практически он не наблюдается.
Перейдем от теории к практике на животных и человеке.
2. Эксперименты с животными. Перед началом клинических исследований на людях все вакцины проверяли на животных: вакцинированных животных заражали и подтверждали, что вакцинация не приводит к более тяжелому течению, а защищает животных [34-37]. Часть разработчиков опубликовало результаты доклинических исследований. По Спутнику такие исследования не публиковались, но докладывались на семинарах и конференциях [38]. Информация об отсутствии АЗУИ у приматов была также размещена в информированном согласии участников 3 фазы КИ.
В некоторых экспериментах in vitro все-таки можно увидеть признаки усиления инфекции с SARS-CoV-2 (но не во всех), а in vivo мы этого не видим. Почему? Это привычная история в молекулярной биологии. In vitro можно смоделировать многие эффекты, но in vivo они далеко не всегда подтверждаются. Именно поэтому мы уже год слышим, что нашли очередное чудо лекарство от коронавируса, которое отлично работает in vitro, но отказывается работать in vivo. В качестве иллюстрации пропасти между in vitro и in vivo данными по АЗУИ хотелось бы сослаться на работу [39]. Авторы специально исследовали антитела к RBD и NTD (N-terminal domain) спайк-белка SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, усиливающие инфекцию. Антитела к RBD усиливали инфекцию in vitro по Fc-gamma рецептор-опосредованному механизму, тогда как антитела к NTD усиливали инфекцию по Fc-gamma независимому пути. Однако, введение усиливающих инфекцию антител в животных (мыши и приматы) оказало ЗАЩИТНЫЙ эффект против заражения.
3. Клинические исследования и гражданская вакцинация. Самое главное - вакцины показали высокую эффективность от заражения и тяжелого течения по итогам 3 фазы КИ на десятках тысяч добровольцев, а также при вакцинации миллионов людей по всему миру. Вакцины сохраняют эффективность и с новыми штаммами, в том числе штаммом дельта. Подробно об эффективности вакцин можно прочитать в статье "В поисках защитного титра антител" [url]https://habr.com/ru/post/569722/ [/url] В качестве примера можно привести Великобританию, большинство жителей которой вакцинировано AstraZeneca. В июне и июле там наблюдается рост заражений, вызванный штаммом дельта, однако люди болеют легко и почти нет смертей от covid-2019 [40]. Недавно в Великобритании отменили почти все ограничения. Переболевшие в 1 и 2 волну старыми штаммами также переносят covid-2019, вызванный штаммом дельта, легче, чем люди без иммунитета. Таким образом, действительно, существуют антитела, который могут приводить к усилению инфекции in vitro, но на практике АЗУИ не подтверждаются ни на животных, ни при вакцинации людей.
К сожалению, некоторые врачи с тысячами подписчиков публикуют в соцсетях сообщения о том, что в клиниках они видят заболевших штаммом дельта вакцинированных людей с высокими значениями антител и предполагают, что у этих людей АЗУИ. Действительно, эффективность вакцин от штамма дельта немного снижена, поэтому случи госпитализации среди пожилых вакцинированных пациентов все-таки случаются. При этом при повторной встрече с антигеном происходит резкий синтез антител, их взлет до высоких значений за 3-10 суток. Обычно люди госпитализируются через 6-12 суток, когда у них уже высокие титры антител. Эти доктора плохо учили иммунологию, не слушайте их, пожалуйста.
Дополнительно об отсутствии АЗУИ при covid-2019 можно почитать в следующих обзорах: [41-45]. Алeна Макарова писал(а): Миф 12. "Вакцинация ослабляет иммунитет" Наоборот, ряд научных исследований показывает, что вакцинация тренирует неспецифический врожденный иммунитет («естественный иммунитет»), а в ряде случаев обеспечивает перекрестный иммунитет к другим вирусам за счет частичной гомологии между последовательностями разных вирусов. Вакцинация против различных заболеваний в целом укрепляет иммунную систему, а у вакцинированных детей дольше сохраняется иммунитет против ряда патогенов, чем у непривитых сверстников [64, 65]. Однако некоторые работы не видят влияния вакцинации на врожденный иммунитет, но не видят и повышения рисков заражения другими инфекциями [66, 67].
Информации о влиянии вакцин от covid-2019 на неспецифический иммунитет пока мало, но можно процитировать недавнюю работу по Pfizer [68]. Бустерная вакцинация не только стимулировала выработку специфический антител и Т лимфоцитов к спайк-белку, но и повышала неспецифический иммунный ответ, включая выработку интерферона гамма. Это может повысить защиту от других вирусов. Стимуляция врожденного неспецифического иммунитета показана и для аденовирусных векторов [69].
Интересны и данные по защитному перекрестному иммунитету к covid-2019 после некоторых широко используемых вакцин от гриппа [70], MMR [71-73], пневмококка [74], полимиелита [75] и БЦЖ [76]. Хотя достоверно данные в этом случае можно получить только на больших выборках. Алeна Макарова писал(а): Миф 15. "Качество партий российских вакцин плохо контролируется" Вакцины в России производятся по международному стандурту GMP, а контроль качества всех вакцин обеспечивается в лабораториях Минздрава России и Росздравнадзора. Регуляторная система в сфере обращения вакцин в РФ прошла оценку ВОЗ еще в 2016 году. Лабораторная база Росздравнадзора включает 13 лабораторных комплексов [83].
Качество продукции контролируют и сами разработчики. Ин. Чумакова является экспортером вакцин по линии ВОЗ, разрабатывает и производит вакцины десятилетиями, процесс инактивации и производства хорошо налажен. Отсутствие живого вируса в вакцинах обязательно проверяется. Все партии Спутник V, произведенные на разных заводах, также проходят обязательному поверку в ин им Гамалеи. Институтом было уже забраковано 5 серий I компонента и 10 серий II компонента вакцины [84].
К производству Спутника V дважды возникали вопросы при международном продвижении:
1) В рамках прохождения процедуры регистрации Спутник V эксперты ВОЗ организации проверили 4 завода и на одном из них (в Уфе) выявили нарушения при разливе вакцины, которые потенциально могли бы привести к нарушению стерильности (плохой контроль за соблюдением стерильности, вопросы к ношению средств индивидуальной защиты). К самому препарату, его составу и качеству, вопросов не было. Волноваться не стоит, поскольку если нарушится стерильность, эти партии будут отбракованы в дальнейшем при проверке [85].
2) Бразильский регулятор ANVISA высказал опасения по поводу высоких норм допуска содержания реплицирующихся вирусных частиц (RCA, replication-competent adenoviruses) в Спутник V. Сами партии в Бразилии не проверяли, а высказали опасение только на основании анализа документов. Ин им Гамалеи ответил на претензии тем, что RCA полностью отсутствуют в препарате, они даже не определяются методиками детекции. Об этом ин им Гамалеи уведомлял ANVISA в письме от 26 марта 2021 г [86]. Проверить это очень просто, достаточно капнуть препарат в культуру клеток и посмотреть, будут ли вирусы размножаться. Поверим на слово лживым разработчикам ( https://sevpolitforum.ru/viewtopic.php?p=20864577#p20864577), и таким же лживым чиновникам ( https://tass.ru/obschestvo/10494433), особенно после запрета включать в статистику все хреновые последствия ковидных вакцин ( https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/057/366/original/020702021_MR_COD_v2.pdf, стр.5, код - U12.9). "Единожды солгавши, кто тебе поверит?"(ц) Козьма Прутков
"постоянно ловиться на незнании, при этом постоянно умудряется вывернуться" (ц) Mortem
Им будет не просто... Тем, кто полагается на истину авторитета, вместо того, чтобы полагаться на авторитет истины. (ц) Джеральд Месси
|
|