Приключения таблеток от COVID'аВ Великобритании уже придумали название для нынешней ситуации - Omicron Winter. В стране ожидают переполнения стационаров, и очень рассчитывают на противовирусные препараты от Мерк* и Пфайзер. Великобритания уже одобрила молнупиравир («Лагеврио», между прочим; кто знал, что он так называется, признавайтесь?
) у себя и закупила 500 тысяч доз, общий объем контракта - 7 млн доз, даже несмотря на сильно
поскромневшие итоги КИ, проведенных производителем - 30% снижение риска госпитализации или летального исхода при условии применении в первые 5 суток с момента клинической манифестации, и серьезные побочки.
Британцы запустили собственное КИ под названием
PANORAMIC, в нем уже приняли участие 250 из 10 тысяч запланированных добровольцев. Изучали в нём пока что молнупиравир, потому как нирматрелвир (кто знал, что он так называется, признавайтесь-2?
), который больше известен как пфайзеровский «Паксловид» (в КИ откликался на PF-07321332), еще не зарегистрирован.
Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) также не торопится с одобрением молнупиравира, уж слишком скромны результаты и слишком пугающи побочки. Что не нравится регуляторам? Во-первых, мутагенный и тератогенный эффект, то есть уже беременным нельзя, плюс во время курса лечения нельзя беременеть. Строго говоря, он является прямым эффектом препарата, который провоцирует зверские мутации у коронавируса, подсовывая ему бракованные кирпичики для сборки вирусной РНК. Это и хорошо, и плохо. Хорошо - вирус может замутировать в ноль. Плохо - вирус может замутировать во что-нибудь типа варианта омега, и эти последствия как раз не изучены хотя бы на средней дистанции, не говоря уже об отдаленных последствиях. Во-вторых, негативное влияние на кости, особенно растущие, так что препарат нельзя ни детям, ни беременным, ни кормящим. Но поскольку это не ужасная непроверенная вакцина, народ готов жрать таблетки хоть сейчас, цена только кусается. Впрочем, скорее всего во всех странах препарат пойдет по госзакупкам, так что госпитализированным точно на него тратиться не придется, что будет с амбулаторным звеном, где он больше всего нужен - посмотрим.
Тем более, что в России уже
озадачились локализацией молнупиравира. Заниматься этим будет «Р-Фарм». Завершаются переговоры с Мерком о трансфере производства и получении лицензии на производство и продажу препарата. Процесс планируют запустить в начале 2022 года, расчетная мощность - 2 млн упаковок в месяц. При этом на первых этапах производить молнупиравир будут «in bulk», то есть получать исходники от Мерка, а дальше превращать их на месте в готовую лекарственную форму. Сколько будет стоить такое ЛС - пока не говорят, но цена должна быть ниже, чем при импорте готового препарата.
В США молнупиравир был одобрен для применения по экстренным показаниям с очень небольшим перевесом голосов в профильном комитете FDA (10:7) с оговоркой, что при появлении более безопасного и более эффективного препарата разрешение могут отозвать. Но в июне 2021-го уже был заключен контракт на закупку 1,7 млн курсов молнупиравира федеральным правительством на сумму в 1,2 млрд долларов (700 долларов за курс). При этом Мерк
договорился и с ВОЗ о добровольном лицензировании препарата для 105 стран с низким и средним уровнем дохода, там курс обойдется в 20-30 долларов. Россия в это число не вошла.
«Паскловид» пока не одобрен, заявка в FDA только
подана, но, судя по результатам, есть все шансы - комбинация ритонавира и ингибитора вирусной протеазы
показала 89%-ю защиту от госпитализации и летального исхода, хотя профиль безопасности сложно назвать более благоприятным. ЕМА поступило интереснее: до регистрации, которая только началась, препарат
разрешено применять для лечения взрослых, которым не требуется кислородная поддержка, но у которых есть повышенный риск тяжелого течения.
Впрочем, у ритонавира, входящего в «Паксловид», есть свои собственные особенности, которые могут осложнить его применение как минимум в госпитальном звене: это взаимодействие с впечатляющим списком препаратов. Строго говоря, именно из-за этого взаимодействия его и включили в комбинацию - для замедления метаболизма ингибитора вирусной протеазы через ингибирование работы печеночных цитохромов Р450. И в данном конкретном случае это хорошо. Но плохо в остальных, в
инструкции перечень несовместимых ЛС занимает 14(!) страниц, и там есть НПВС, антикоагулянты, антиаритмики, статины, снотворные, седативные, кортикостероиды, блокаторы кальциевых каналов, пачка антибиотиков, антигистамины и много еще чего. Зато не «вакцина с её непроверенными в течение 5 лет отдаленными последствиями», да.
В России были запущены КИ по обоим препаратам - и по
нирматрелвиру, и по молнупиравиру (по нему ведутся
сразу три КИ).
Пфайзер не сообщал о намерениях локализовать производство в РФ, так что «Паскловид» будет либо вообще недоступен, либо его будут импортировать с конским ценником.
—————-
* официально авторами разработки числятся MSD и Ridgeback Biotherapeutics
